Op een ijskoude vroege ochtend staan honderden wanhopige werklozen in de rij voor een banenbeurs. Zonder waarschuwing raast een eenzame bestuurder in een gestolen Mercedes dwars door de menigte; acht mensen worden gedood, vijftien raken gewond. De moordenaar ontsnapt.

Maanden later wordt gepensioneerd rechercheur Bill Hodges nog steeds achtervolgd door de onopgeloste misdaad. Wanneer hij een krankzinnige brief ontvangt van iemand die zichzelf de 'Mercedes Killer' noemt en dreigt met nog een duivelse aanval, ontwaakt Hodges uit zijn depressieve en wezenloze toestand, vastbesloten om een volgende tragedie te voorkomen.

Mr. Mercedes is een oorlog tussen goed en kwaad, van de meester van de spanning wiens inzicht in de geest van de krankzinnige moordenaar even angstaanjagend als onvergetelijk is.